武器的选择直接影响战斗效率和游戏体验。SSR品质武器是玩家的终极追求，尤其是但丁的叛逆之剑和维吉尔的阎魔刀这类传说级武器，它们的基础属性远超普通武器。前期若未能获得SSR武器，SR品质的赤焰修罗或静夜之月可作为过渡选择，这些武器虽属性略低但培养成本较低，适合新手阶段使用。武器类型方面，大剑和双刀是主流选择，前者擅长爆发输出，后者则以攻速和连击见长。
武器的强化与升级是提升战力的核心途径。通过消耗游戏货币和特殊材料可进行武器升级，解锁更强大的技能效果。每把武器存在强化上限，达到后需通过精炼突破限制，最高可精炼5次。镶嵌攻击型或防御型宝石能针对性提升属性，例如霜月晶矿增加暴击率，冥河紫晶强化技能伤害。分解重复或低品质武器可获得这些材料，但需注意史诗以上武器分解需谨慎，因其资源投入较高。
但丁适合搭配大剑与双刀的组合，利用叛逆之舞和百万斩击实现高连击输出；维吉尔依赖阎魔刀与幻影剑的配合，通过螺旋幻影剑提升远程压制能力；尼禄的绯红女皇与湛蓝玫瑰则强调蓄力机制，三段剑气槽充满后能释放毁灭性技能。不同武器的专属技能往往决定战斗风格，例如霰弹枪的击退效果适合控场，而拳套的星陨地陷擅长范围打击。
武器的实战表现需结合操作习惯评估。大剑攻击速度较慢但单次伤害极高，适合对抗单体强敌；双刀攻速快且闪避灵活，在群战中表现优异；远程武器如尖啸魔女霰弹枪能安全输出，但需注意弹药限制。魔人状态下部分武器会获得额外加成，例如恶魂凝泣双刀在魔人化时伤害提升30%，这类特性在BOSS战中尤为关键。玩家应根据关卡需求灵活切换主副武器，例如清理杂兵时使用范围技，面对精英怪时切换高爆发武器。
优先将强化材料投入主武器，确保核心输出能力；副武器可选择功能性装备，如带控制效果的霰弹枪或增益型幻影剑。每周活动产出的精炼材料应集中用于SSR武器，SR武器仅建议强化至+3过渡。魔卡系统能进一步补足武器短板，攻击型魔卡适配大剑，暴击魔卡则强化双刀收益。若追求极致输出，可参考排行榜玩家搭配，例如但丁的魔焰修罗+罪魂凝光组合，兼顾暴击与属性伤害。
